Методика поверки «Хромато-масс-спектрометры жидкостные LCMS-8045» (МП 205-15-2018)

Хромато-масс-спектрометры жидкостные LCMS-8045

Методика поверки

МП 205-15-2018

г. Москва 2018 г.

Настоящая методика распространяется на хромато-масс-спектрометры жидкостные LCMS-8045 фирмы "SHIMADZU CORPORATION”, Япония, фирмы "SHIMADZU U.S.A. MANUFACTURING, INC.", США, фирмы "SHIMADZU SUZHOU INSTRUMENTS MGF.CO.LTD", Китай (далее - хрома-масс-спектрометры) и устанавливает методику их первичной и периодической поверок.

Допускается проводить:

• - первичную поверку хромато-масс-спектрометров жидкостных LCMS-8045 с детекторами, входящими в комплект хроматографа, в соответствии с заказом;

• - периодическую поверку хромато-масс-спектрометров жидкостных LCMS-8045 на основании письменного заявления владельца с детектором (-ами), с которым (-и) хроматограф эксплуатируется;

• - применять для поверки масс-спектрометрического детектора контрольные растворы левомицетина или резерпина (по выбору).

• 1 ОПЕРАЦИИ ПОВЕРКИ

1.1 При проведении поверки выполняют операции, указанные в таблице 1. Таблица 1

ке по ГОСТ Р 8.563

²⁾ При наличии НД на МИ.

• 2.6 Азот газообразный очищенный, ГОСТ 9293-74, высший сорт.

• 2.7 Аргон, ГОСТ 10157-2016.

• 2.8 Колонка для высокоэффективной жидкостной хроматографии, применимая для варианта обращенно-фазовой ВЭЖХ, например, например, Shim-pack VP-ODS (150 х 2,0 мм, средний размер частиц 5 мкм) или Shim-pack XR-ODSII (50 х 2,0 мм).

2.9. Колонка для высокоэффективной жидкостной хроматографии Kinetex 1,3 мкм С18 100А (50x2,1 мм).

• 2.10 Термометр типа ТЛ-4 № 2, ГОСТ 215-73.

• 2.11 Психрометр типа ПГ-1БМ, ГОСТ 6353-85.

• 2.12 Барометр-анероид БАММ-1, ТУ 25-04-1618-72.

Допускается применение аналогичных средств поверки, обеспечивающих определение метрологических характеристик поверяемых СИ с требуемой точностью.

• 3 УСЛОВИЯ ПОВЕРКИ И ПОДГОТОВКА К НЕЙ

  • 3.1 При проведении поверки соблюдают следующие условия:

    • - температура окружающей среды, °C                                от +18 до +28

    • - относительная влажность (без конденсации), %                         от 40 до 70

    • - атмосферное давление, кПа                                          от 84 до 106

    • - напряжение переменного тока, В                                      220^_зз

    • - частота переменного тока, Гц                                          50+1

  • 3.2 Подготовительные работы выполняют в соответствии с руководством по эксплуатации хромато-масс-спектрометра.

  • 3.3 Перед проведением поверки готовят контрольные растворы (методика приготовление контрольных растворов приведена в приложении А).

• 4 ПРОВЕДЕНИЕ ПОВЕРКИ

  • 4.1 Внешний осмотр

При внешнем осмотре устанавливают:

• - соответствие комплектности хромато-масс-спектрометра требованиям технической документации;

• - четкость маркировки;

• - исправность механизмов и крепежных деталей;

• - отсутствие внешних повреждений, влияющих на работоспособность хромато-масс-спектрометров.

• 4.2 Опробование

При опробовании определяют отношение сигнал/шум масс-спектрометрического детектора; уровень флуктуационных шумов и дрейф нулевого сигнала, предел детектирования спектрофотометрических SPD-20A/SPD-20AV и спектрофотометрических на диодной матрице SPD-M20A/SPD-M30A детекторов.

• 4.2.1 Определение отношения сигнал/шум хромато-масс-спектрометров жидкостных LCMS-8045 при дозировании контрольного раствора резерпина в ацетонитриле или контрольного раствора левомицетина в воде в масс-спектрометр без хроматографической колонки при условиях, указанных в таблице 2.

Таблица 2

В хромато-масс-спектрометр вводят пробу контрольного вещества. Находят значение отношения сигнал/шум (S/N) левомицетина для перехода m/z 322,9 > 275,1 или резерпина для перехода m/z 609,2 > 195,1. Значения отношения сигнал/шум рассчитывают с помощью программного обеспечения "LabSolutions LCMS”.

Пробу вводят через капилляр (материал РЕЕК) длиной (30 - 50) см и внутренним диаметром 0,13 мм, подключенный от автодозатора SIL или ручного инжектора непосредственно к масс-спектрометру. Находят значение отношения сигнал/шум (S/N) для пика со значением m/z 609,2>195,1, используя программное обеспечение LabSolutions LCMS.

Полученные значения отношения сигнал шум должны быть не менее:

- 3000:1 при дозировании контрольного раствора резерпина;

-1000:1 при дозировании контрольного раствора левомецитина.

• 4.2.2 Определение отношения сигнал/шум хромато-масс-спектрометров жидкостных LCMS-8045 при дозировании контрольного раствора резерпина в ацетонитриле или контрольного раствора левомицетина в воде на хроматографическую колонку хромато- масс-спектрометра при условиях, указанных в таблице 3.

Таблица 3

При определении уровня флуктуационных шумов и дрейфа нулевого сигнала хроматографическую колонку заменяют на стальной или полиэтиленовый капилляр (сталь марки 316 или материал РЕЕК) длиной 30-50 см и внутренним диаметром (0,1 -0,3) мм.

Нулевой сигнал регистрируется на самом чувствительном диапазоне в течение 1 часа.

Дрейф рассчитывают как максимальное значение одностороннего смещения нулевой линии в течение 1 часа.

За уровень флуктуационных шумов принимают максимальную амплитуду повторяющихся колебаний нулевого сигнала с периодом не более 20 с при непрерывной записи в течение 15 мин.

Полученные значения уровня флуктуационных шумов и дрейфа нулевого сигнала не должны превышать значений указанных в таблице 4.

Таблица 4

• 4.4 Определение предела детектирования спектрофотометрических SPD-20A/SPD-20AV и спектрофотометрических на диодной матрице SPD-M20A/SPD-M30A детекторов.

Предел детектирования определяют при условиях, указанных в таблице 5. Таблица 5

В хроматограф вводят пробу контрольного вещества, определяют высоту (h) и ширину пика на половине его высоты или площадь пика (S).

Предел детектирования рассчитывают по формуле

ЛV

Полученные значения предела детектирования не должны превышать значений указанных в таблице 6.

Таблица 6

4.3 Определение метрологических характеристик

• 4.3.1 Определение относительного среднего квадратического отклонения (СКО) выходного сигнала хромато-масс-спектрометров жидкостных LCMS-8045 со спектрофотометрическими SPD-20A/SPD-20AV и спектрофотометрическими на диодной матрице SPD-M20A/SPD-M30A детекторами.

Измерения проводят после выхода хромато-масс-спектрометров на режим. Элюент, колонка и контрольные вещества указаны в таблицах 2,3,5.

На вход прибора подают не менее 6 раз контрольный раствор и измеряют значения площадей пиков.

Относительное СКО выходного сигнала хромато-масс-спектрометров рассчитывают по формуле

Полученные значения относительного среднего квадратического отклонения выходного сигнала не должны превышать значений, приведенных в таблице 7. Таблица 7

• 4.3.2 При проведении периодической поверки хроматографов, эксплуатируемых по НД на МИ, отвечающим требованиям ГОСТ 8.563-09, проверяют показатели точности результатов измерений в соответствии с процедурами и нормативами контроля, регламентированными в НД на МИ.

• 5 ОФОРМЛЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ПОВЕРКИ

  • 5.1 Результаты поверки хромато-масс-спектрометров заносят в протокол произвольной формы.

  • 5.2 Положительные результаты поверки хромато-масс-спектрометров оформляют выдачей свидетельства в соответствии с Порядком проведения поверки средств измерений, требования к знаку поверки и содержанию свидетельства о поверке (утв. приказом Минпромторга России №1815 от 02.07.2015 г.).

  • 5.3 На хромато-масс-спектрометры, не удовлетворяющие требованиям настоящей методики поверки, выдают извещение о непригодности с указанием причин в соответствии с Порядком проведения поверки средств измерений, требования к знаку поверки и содержанию свидетельства о поверке (утв. приказом Минпромторга России № 1815 от 02.07.2015 г.).

Начальник отдела ФГУП "ВНИИМС”                              С. В. Вихрова

ПРИЛОЖЕНИЕ А

МЕТОДИКА ПРИГОТОВЛЕНИЯ КОНТРОЛЬНЫХ РАСТВОРОВ

• 1 Средства измерений, посуда, реактивы

  • 1.1 ГСО 10165-12 состава левомецитина.

  • 1.2 Резерпин, ФС № 423267-96 или резерпин с содержанием основного вещества не менее 99,0, CAS 50-55-5.

  • 1.3 Кофеин, ФС 42-0248-07 или кофеин с содержанием основного вещества не менее 98%.

  • 1.4 Весы лабораторные по ГОСТ OIML R 76-1-2011, с наибольшим пределом взвешивания 200 г.

  • 1.5 Колбы мерные наливные 2-100-2, 2-200-2, 2-1000-2, ГОСТ 1770-74.

  • 1.6 Пипетки с одной отметкой 1-2-1, 1-2-25, ГОСТ 29169-91.

  • 1.7 Стаканы В-1-50ТС, ГОСТ 25336-82.

  • 1.8 Вода для лабораторного анализа, ГОСТ Р 52501-2005.

  • 1.9 Дистиллированная вода, ГОСТ 6709-72.

• 2 Процедура приготовления контрольного раствора резерпина

2.1. Приготовление исходного раствора резерпина с массовой концентрацией 10 мг/ дм³

Взвешивают в стакане 10,0 мг резерпина, добавляют 25 см³ ацетонитрила, перемешивают. Полученный раствор переносят в мерную колбу вместимостью 1000 см³. Ополаскивают стакан ацетонитрилом, раствор переносят в мерную колбу, доводят до метки ацетонитрилом, перемешивают.

• 2.2 Приготовление раствора резерпина с массовой концентрацией 0,1 мг/дм³

1 см³ раствора, приготовленного по п.2.1, переносят в мерную колбу вместимостью 100 см' и доводят до метки ацетонитрилом.

• 2.3  Приготовление контрольного раствора резерпина с массовой концентрацией 0,001 мг/дм³

1 см³ раствора, приготовленного по п.2.1.2, переносят в мерную колбу вместимостью 100 см³ и доводят до метки ацетонитрилом.

Погрешность приготовления контрольного раствора ±5 %.

• 3 Процедура приготовления контрольного раствора левомецитина

  • 3.1  Приготовление исходного раствора левомецитина с массовой концентрацией 10 мг/дм³.

Взвешивают в стакане 10 мг левомецитина, добавляют 25 см³ дистиллированной воды, перемешивают. Полученный раствор переносят в мерную колбу вместимостью 1000 см³. Ополаскивают стакан дистиллированной водой, раствор переносят в мерную колбу, доводят до метки дистиллированной водой, перемешивают.

• 3.2 Приготовление раствора левомецитина с массовой концентрацией 0,1 мг/ дм³

1 см³ раствора, приготовленного по п.3.1, переносят в мерную колбу вместимостью 100 см³ и доводят до метки дистиллированной водой.

• 4 Приготовление контрольного раствора кофеина

4.1 Взвешивают в стакане около 200 мг кофеина, добавляют в стакан 25 мл дистиллированной воды, перемешивают. Полученный раствор переносят в мерную колбу вместимостью 100 см³. Ополаскивают стакан дистиллированной водой, переносят ее в мерную колбу, доводят до метки дистиллированной водой, перемешивают.

Содержание кофеина в исходном растворе (С_о, мг/дм³) рассчитывают по формуле где т - масса кофеина, мг;

И_1(Х) - вместимость мерной колбы, V = 100 см³.

• 4.2 Приготовление контрольного раствора кофеина с массовой концентрацией 10 мг/дм³

1 см³ исходного раствора кофеина переносят пипеткой вместимостью 1 см³ в мерную колбу вместимостью 200 см³. Доводят дистиллированной водой до метки, перемешивают.

Погрешность приготовления контрольного раствора ±1,5 %.

¹

СРЕДСТВА ПОВЕРКИ

При проведении поверки применяют следующие средства:

• 2.1 ГСО 10165-2012 состава левомицетина.

• 2.2 Резерпин, ФС № 423267-96 или резерпин с содержанием основного вещества не менее 99,0, CAS 50-55-5.

• 2.3 Кофеин, ФС 42-0248-07 или кофеин с содержанием основного вещества не менее 98%.

• 2.4 Ацетонитрил для жидкостной хроматографии, ТУ 6-09-14-2167-84.

• 2.5 Вода для лабораторного анализа (бидистиллированная), ГОСТ Р 52501-2005.